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多肽藥用途有哪些

多肽是涉及生物體內各種細胞功能的生物活性物質。自從生物化學家用人工方法合成多肽40多年以來．伴隨著分子生物學、生物化學技術的飛速發展，多肽的研究取得了驚人的、劃時代的進展。人們發現存在于生物體的多肽已有數萬種，并且發現所有的細胞都能合成多肽。同時，幾乎所有細胞也都受多肽調節，它涉及激素、神經、細胞生長和生殖等各個領域。今后相當一段時間，人類對多肽的研究和應用將出現一個輝煌的時期，所以說本世紀是一個多肽的世界。而當前，多肽的應用主要集中在多肽藥物、多肽藥物載體、組織工程材料和多肽營養食品等方面。

1、抗腫瘤多肽

腫瘤的發生是多種原因作用的結果，但最終都要涉及及癌基因的表達調控。不同的腫瘤產生時所需要的酶等調控因子不同，選擇特異性小肽作用于腫瘤發生時所需的調控因子等，封閉其活性位點，可防止腫瘤發生。現在已發現很多腫瘤相關基因及腫瘤產生調控因子，篩選與這些靶點特異結合的多肽，已成為尋找抗癌藥物的新熱點。美國學者發現了一個小肽（6個氨基酸），它在體內能顯著抑制腺癌的生長，包括肺、胃及在大腸腺癌為治療這一死亡率很高的惡性腫瘤開辟了一條新路。瑞士科學家發現另外一個小肽（8個氨基酸），它能進入腫瘤細胞，激活抗癌基因P53，誘導腫瘤細胞的凋亡。

2、抗病毒多肽

病毒感染后一般要經歷吸附（宿主細胞）、穿入、脫殼、核酸復制，轉錄翻譯，包裝等多個階段。阻止任一過程均可防止病毒復制。最有效的抗病毒藥物應該是作用在病毒吸附及核酸復制兩個階段，因此篩選抗病毒藥物主要集中在病毒復制的這兩個階段。病毒通過與宿主細胞上的特異受體結合吸附細胞，依賴其自身的特異蛋白酶進行蛋白加工及核酸復制。因此可從肽庫內篩選與宿主細胞受體結合的多肽或能與病毒蛋白酶等活性位點結合的多肽，用于抗病毒的治療，這將成為是替代抗生素藥的最大市場。

3、多肽導向藥物

已知很多毒素（如綠膿桿菌外毒素），細胞因子（如白細胞介素系列）等有較強的腫瘤細胞毒性，但在人類長期或大量使用量時也可損傷正常細胞。將能和腫瘤細胞特異結合的多肽與這些活性因子進行融合，則可將這些活性因子特異性地集中在腫瘤部位，可大大降低毒素、細胞因子的使用濃度，降低其副作用。比如，在很多腫瘤細胞表面存在表皮生長因子的受體，其數量較正常細胞上的數目高幾十倍，甚至上百倍，將毒素或抗腫瘤細胞因子與表皮生長因子融合，可將這些活性因子特異地聚集到腫瘤細胞，國內外已有幾家將表皮生長因子與綠膿桿菌外毒素融合表達成功。同從肽庫內篩選出能與腫瘤抗原特異結合的小肽，也可用于導向藥物，因其分子量小，比鼠源性的單克隆抗體更適合用于導向藥物。

4、細胞因子模擬肽

利用已知細胞因子的受體從肽庫內篩選細胞因子模擬肽，近年成為國內外研究的熱點。國外已篩選到了人促紅細胞生成素，人促血小板生成素，人生長激素、人神經生長因子及白細胞介素1等多種生長因子的模擬肽，這些模擬肽的氨基酸序列與其相應的細胞因子的氨基酸序列不同，但具有細胞因子的活性，并且具有分子量小的優點。這些細胞因子模擬肽正處于臨床前或臨床研究階段。

5、抗菌性活性肽

當昆蟲受到外界環境刺激時產生大量的具有抗菌活性的陽離子多肽，已篩選出百余種抗菌肽，體內外實驗證實，多個抗菌肽不僅有很強的殺菌能力還能殺死腫瘤細胞。例如，從蠶體內篩選的抗菌肽D表現了很好的應用前景，并能利用基因工程技術生產。蛇毒內也存在多種活性多肽，從蛇毒內分離出一個13個氨基（INKAIAALAKKLL）小肽，其對G+及G-菌均有極強的殺菌能力。

6、用于心血管疾病的多肽

很多植物中藥有降血壓、降血脂、溶血栓等作用，不僅可用作藥物，亦可用作保健食品。但由于其作用成份不能確定。其應用受到很大限制。現已發現很多有效成分是小分子多肽，比如我國科學家從大豆內加工分離出的活性多肽，可通過小腸直接吸收，能防治血栓，高血壓和高血脂，還能延緩變老，提高肌體腫瘤力。從人參、茶葉、銀杏葉等植物內也分離出很多用于心血管疾病的小肽。

7、其它藥用小肽

小肽藥物除在上述幾大方面已取得較大進展外，在其它很多領域也取得一些進展。比如stiernberg等發現一個合成肽（TP508）肽能促進傷口血管的再生，加速皮膚深度傷口的愈合。Pfister等發現一個小肽（RTR）4能防止堿損傷角膜內炎癥細胞的侵潤，抑制炎癥反應。Carron等證實其篩選的2個合成肽能抑制破骨細胞對骨質的重吸收。

8、診斷用多肽

多肽在診斷試劑中最主要的用途是用作抗原檢測病毒、細胞、支原體、螺旋體等微生物和囊蟲、錐蟲等寄生蟲的抗體，多肽抗原比天然微生物或寄生蟲蛋白抗原的特異性強，且易于制備，因此裝配的檢測試劑，其檢測抗體的假陰性率和本底反應都很低，易于臨床應用。現在用多肽抗原裝配的抗體檢測試劑包括：甲、乙、丙、庚或肝病毒、艾滋病病毒、人巨細胞病毒、單純皰疹病毒、風疹病毒、梅毒螺旋體、囊蟲、錐蟲、萊姆病及類風濕等。使用的多肽抗原大部分是從相應致病體的天然蛋白內分析篩選獲得，有些是從肽庫內篩選的全新小肽。

9、多肽疫苗

多肽疫苗與核酸疫苗一樣是目前疫苗研究領域內較受重視的研究方面之一。尤其是對病毒多肽疫苗進行了大量研究。目前對人類危害極大的兩種病毒性疾病艾滋病和丙型肝炎均無理想的疫苗，核酸疫苗和多肽疫苗的研究結果令人鼓舞。1999年美國NIH公布了兩種HIV-I病毒多肽疫苗，對人體進行的Ⅰ期臨床試驗結果，證實兩種多肽能刺激機體產生特異性抗體和特異性細胞免疫，并有較好的安全性。我國清華大學也證實HIV-I膜蛋白內一段多肽有很強的免疫原性。丙肝病毒多肽疫苗也顯示有良好的發展前景，國外學者從丙肝病毒（HCV）外膜蛋白E2內篩選出一般多肽，它可刺激機體產生保護性抗體。其它病毒（如甲肝、麻疹、辛德畢斯病毒等）的多肽疫苗及抗腫瘤，避孕等多肽疫苗的研究也取得了較大進展。例如，美國學者NaZ等從噬菌體肽庫內篩選出一個12氨基酸小肽，它能特異性地與人卵子結合，阻止精子與卵子的結合，可用于避孕疫苗。

10、多肽藥物載體

多肽用作藥物載體，既可以用作藥物載體的修飾劑，也可以作為藥物載體的主要組成部分。Law等設計了蛋白酶斷裂點連接的肽段在合適的溶劑中自組裝后將藥物包覆在微球內，遇到靶向蛋白酶使得斷裂點斷開，實現藥物的靶向釋放。彭師奇等將精氨酸-甘氨酸-天氨酸-絲氨酸（Arg-Gly-Asp-Ser，RGDS）四肽修飾脂質體用作藥物載體導向溶栓。運用血小板的纖維蛋白原（FG）受體配基RGDS肽作為導向歸巢裝置，偶聯于包裹尿激素UK的脂質體。載體與藥物之間以酸敏感性共價鍵的形式連接，在自然界或人體內能生物降解成內源性物質Glu，不易產生積蓄和毒副作用。

11、組織工程材料

一些不具有生物活性的高分子多肽，如聚天冬氨酸、聚賴氨酸、聚谷氨酸等，由于具有良好的生物相容性、可控生物降解速率、可修飾性、設計的可塑性、結構的可控性等優點，逐漸成為組織工程中極具應用前景的一類新型材料。Langer等制備了聚（乳酸-賴氨酸），將RGD肽接枝到聚合物中賴氨酸的-NH2上，有效提高了聚合物表面的細胞粘附能力，克服了主鏈無活性基團的不足，獲得的組織工程支架材料既便于細胞識別，又能支持細胞生長。

12、多肽營養食品

活性肽類食品作為一種新型保健食品或食品添加劑，具有獨到的特性和功能，在營養學上也有著許多優點，在食品工業中具有廣闊的應用前景。

13、化妝品多肽

三肽是生長因子，四肽有消炎效果，五肽可促進膠原蛋白增加皮膚厚度，六肽是類肉毒桿菌素，可放松皺紋，至于九肽則可阻斷促黑激素，有美白效果。就目前的研究結果來看，應用在化妝品的多肽主要是六個氨基酸殘基以內的多肽，如果肽鏈超過六個殘基，皮膚已經不容易吸收，因此可以臨床應用的氨基酸數目重迭性相當高。而且除了五肽（Matrixyl）、六肽（Argireline）有少許的臨床及基礎研究以外，一些新的多肽，特別是組合肽，療效成謎。

WHO(世界衛生組織）在新千年到來之前呼吁：“21世紀人類最大的疾病是生活方式的疾病。”多肽在改善和調整人們的生活方式方面將發揮極大的作用。也許將來有一天，早上我們服用添加了維生素的多肽，為我們一天的工作提供旺盛的精力；中午伴著簡單的工作餐服用全面營養多肽，均衡我們的營養；面對高脂肪、高蛋白、高熱量的豐盛晚餐，我們服用降脂肪、胃腸滿足肽，既解決對美味的渴望，又不會使我們不知節制；人睡前就著牛奶把睡眠肽送下，令好夢連連。

假日當你和朋友一起運動后，服下少許輕松肽讓你迅速消除疲勞；面對備考緊張的學子，母親會送給他一盒甜甜的巧克力肽糖；在電腦前流連的網蟲，口里在嚼著能抵抗熒屏輻射的多肽香口膠；愛美的女孩，用多肽營養霜和面膜留住青春美貌；鳳采動人的少婦，抗衰肽可以使你魁力永駐；秋高氣爽的重陽節，樂齡人（國內稱老齡人）口含多肽人參片登高遠行氣不喘；美美的一杯激情肽讓幸福的夫妻更覺美滿……這一切并不是科學幻想，而是正在你我眼前展現的多肽世界。總體而言，來自動物組織提取的多肽藥物將逐步被淘汰，化學合成和基因重組表達將在很長一段時間內成為互為補充的多肽藥物生產方式。